L'Agrégation
L'agrégation des protéines est un phénomène courant survenant pendant la fabrication et la durée de vie des produits biothérapeutiques
La structure des protéines est particulièrement complexe et la dénaturation due à de petites perturbations peut conduire à des agrégats et des particules
L'agrégation est déclenchée par des facteurs environnementaux et techniques. Ces agrégats peuvent provenir de plusieurs mécanismes physico-chimiques et peuvent être classés de différentes manières:
- Réversible / Non Réversible
- Covalent / Non Covalent
- Soluble / Non Soluble
Agrégation en Production
- Troubleshooting
- Enquête technique et analyse des root causes
- Support à la documentation réglementaire et aux inspections
Problèmes de l'agrégation
L'agrégation influe sur la qualité des biothérapeutiques à tous les stades: du développement du produit à sa fabrication et son administration.
- Est une cause potentielle de réactions immunogènes
- Responsable d'événements indésirables pendant l'administration
- Peut entraîner une réduction de l'efficacité du produit
Impacts réglementaires
- Quantifier et mesurer les particules dans les lots cliniques et commerciaux (USP <788>)
- Effectuer l'évaluation des risques d'agrégation
- Effectuer des stabilités comprenant des tests d'agrégation
- Générer des données pour soutenir la stratégie de contrôle du process (PCS)
Risques économiques
- Non-conformité et rebut de lots commerciaux
- Rappels de lots commerciaux
Développement Procédé
- Recommandations techniques pour le développement de procédés ou l'optimisation de process
- Évaluation des risques d'agrégation
- Recommandations techniques pour éviter et/ou éliminer les agrégats
- Développement de la stratégie de contrôle de process (PCS)
- Développement d'une approche QbD pour définir un procédé efficace et performant (ICH Q8)
Formation
- Technologies utilisées pour la récupération et la purification des protéines (extractions cellulaires, chromatographie, filtration, centrifugation, précipitation, etc ...)
- Méthodes analytiques pour le contrôle du procédé et la caractérisation du produit
- Scale-up du laboratoire à la production à grande échelle
- Technologies utilisées pour supprimer / inactiver les Virus et Prions
- Stabilisation du produit
- Transfert technique (Comment réussir son transfert technique)
- Concevoir des procédés de fabrication pour l'avenir